藥用泊洛沙姆

簡(jiǎn)要描述：藥用泊洛沙姆
泊洛沙姆（Poloxamer）為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普蘭尼克（Pluronic）。這是一類(lèi)新型的高分子非離子表面活性劑。

產(chǎn)品型號： 1

所屬分類(lèi)：藥用泊洛沙姆188

更新時(shí)間：2020-07-13

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藥用泊洛沙姆

1、作乳化劑和穩定劑：Poloxamer188（Pluronic F68）作為一種水包油乳化劑是目前用于靜脈乳劑極少數合成乳化劑之一。用量0.1%～5%。用本品制備的乳劑，乳粒少，一般在1μm以下，吸收率高。物理性質(zhì)穩定，能夠耐受熱壓滅菌和低溫冰凍。應用舉例:注射用脂肪乳輸液，Lipomul的處方:棉子油150g，大豆磷脂12g，Pluronic F68 3g，葡萄糖40g，注射用水加至100ml。

2 作增溶劑：本品可因表面活性劑形成膠團增加多種藥物的表面溶解度，如水楊酸、安定、消炎痛、滅滴靈等。以水楊酸為例，水楊酸可在兩個(gè)Pluronic類(lèi)Pluronic L65及Pluronic F68中增溶，每摩爾Pluronic L65能增溶水楊酸1.3mol，每摩爾Pluronic F68能增溶水楊酸0.93mol，說(shuō)明水楊酸在不同濃度的Pluronic中穩定的溶解度。水楊酸在Pluronic中每分鐘的溶解度（mg/ml×10000）。水楊酸在F68中的溶解度隨活性劑濃度增大而逐漸增加，但L65中隨濃度增加，溶解度迅速增加至最大，但以后又逐步減小。本品為α-氫-ω-羥基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a嵌段共聚物。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應，形成聚氧丙烯二醇，然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯單元（a）為101，氧丙烯單元（b）為56，氧乙烯（EO）含量71.5%～74.9%，平均分子量為9840～14600。
    【性狀】 本品為白色至微黃色半透明蠟狀固體；微有異臭。
    本品在水、中易溶，在無(wú)水或中溶解，在石油醚中幾乎不溶。
    【鑒別】 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集618圖）*。
    【檢查】 酸堿度  取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.5。
    溶液的澄清度與顏色  取酸堿度項下的溶液，依法檢查（通則0901與通則0902），應澄清無(wú)色，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901*法）比較，不得更深。
    聚氧乙烯  取本品的含1%四甲基硅烷的氘代三氯甲烷（或氘代水，用1%4，4-二甲基-4-硅雜戊磺酸鈉為內標）10%～20%（g/ml）溶液0.5～1.0ml，裝入核磁共振管中，加氘代水1滴，振搖，在核磁共振儀中，從0×10^-6到5×10^-6掃描，以直接比較法定量，按下式計算氧乙烯（EO）值：
    EO=3300_α/（33_α+58）
    式中_α=（A₂/A₁）—1
    A₁為1.15×10^-6處雙峰的積分面積，即代表聚氧丙烯的甲基；
    A₂為（3.2～3.8）×10^-6處復合峰的積分面積，代表聚氧丙烯基、聚氧乙烯基的CH₂O和聚氧丙烯基的CHO；
    EO為聚氧乙烯在整個(gè)分子組成中所占的比例，％。
    不飽和度  稱(chēng)取研細后的本品約15.0g，精密溶液50ml，在磁力攪拌下使*溶解，靜置30分鐘，間斷振搖，加溴化鈉結晶10g，在磁力攪拌下混合2分鐘，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制滴定液（0.1mol/L）滴定，以空白試驗和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇（對酚酞指示液顯中性）75ml溶解后，用甲醇制滴定液（0.1mol/L）中和至對酚酞指示液顯中性]。用下式計算不飽和度，應為0.031～0.065meq/g。
    不飽和度=（V_供-V_空白-V_初始）N/W
    式中  V為供試品、空白和初始酸度消耗的甲醇制滴定液（0.1mol/L）的體積，ml；
    N為甲醇制滴定液的濃度，mol/L；
    W為供試品重量，g。
    平均分子量  取本品適量（約相當于分子量×0.002g），精密稱(chēng)定，精密加鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少許沸石，加熱回流1小時(shí)，放冷，用吡啶沖洗冷凝器兩次，每次10ml，加水10ml，混勻，加塞放置10分鐘，精密加0.66mol/L溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用滴定液（0.5mol/L）滴定，顯微粉紅色，持續15秒*，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得。按下式計算供試品的平均分子量：
    平均分子量=2000W/[（B-S）N]
    式中  W為供試品重量，g；
    B為空白消耗滴定液（0.5mol/L）的體積，ml；
    S為供試品消耗液（0.5mol/L）的體積，ml；
    N為滴定液的濃度，mol/L。
    環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、二氧六環(huán)  取本品1g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加二甲基甲酰胺5ml，搖勻，密封，作為供試品溶液。另取環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和二氧六環(huán)適量，用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中含0.2μg、1μg和2μg的溶液，精密量取上述溶液5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照溶液。照氣相色譜法（通則0521）測定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱（0.25mm×30m），柱溫：起始溫度70℃，以每分鐘35℃的速率升至220℃，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測器溫度為280℃。頂空瓶平衡溫度為80℃，保溫時(shí)間為30分鐘。環(huán)氧乙烷峰、環(huán)氧丙烷峰和二氧六環(huán)峰之間的分離度應符合要求。按外標法以峰面積計算，含環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，環(huán)氧丙烷不得過(guò)0.0005%，二氧六環(huán)不得過(guò)0.0005%。
    乙二醇和二甘醇  取1，3-丁二醇適量，精密稱(chēng)定，加無(wú)水溶解并稀釋制成每1ml中含0.01mg的溶液作為內標溶液；取本品0.1g，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，精密加內標溶液1ml，用無(wú)水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取濾液作為供試品溶液；取乙二醇和二甘醇適量，精密稱(chēng)定，用無(wú)水溶解并稀釋制成每1ml中各含0.01mg的混合溶液，量取混合溶液1ml，置25ml量瓶中，精密加內標溶液1ml，用無(wú)水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照氣相色譜法（通則0521），以苯基-聚二甲基硅氧烷（50：50）為固定相。起始溫度60℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升至100℃，再以每分鐘4℃的速率升至170℃，最后以每分鐘10℃的速率升至270℃，維持2分鐘。進(jìn)樣口溫度為270℃，檢測器溫度為290℃。取供試品溶液和對照溶液注入氣相色譜儀，按內標法以峰面積計算，含乙二醇、二甘醇均不得過(guò)0.01%。
    丙二醇  取本品適量，精密稱(chēng)定，用無(wú)水稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取丙二醇適量，精密稱(chēng)定，用無(wú)水稀釋制成每1ml中約含0.005μg的溶液，作為對照溶液。照氣相色譜法（通則0521）測定。以聚乙二醇20M為固定相；起始溫度為130℃，維持1分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至240℃，維持1分鐘，進(jìn)樣口溫度230℃，檢測器溫度250℃。取供試品溶液和對照溶液各1μl注入氣相色譜儀。按外標法以峰面積計算，含丙二醇不得過(guò)0.0005%。
    水分  取本品，照水分測定法（通則0832*法1）測定，含水分不得過(guò)1.0%。
    熾灼殘渣  不得過(guò)0.4%（通則0841）。
    重金屬  取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖（pH3.5）2ml，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
    砷鹽  取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml，振搖使溶解，依法檢查（通則0822*法），應符合規定（0.0002%）。
    【類(lèi)別】  藥用輔料，增溶劑和乳化劑等。
    【貯藏】  遮光，密閉保存。
    附：溶液的配制   取50g，用加有0.5ml的甲醇900ml溶解，加甲醇稀釋到1000ml，搖勻，如顯黃色不能使用；如顯渾濁，應濾過(guò)，如濾后仍渾濁或呈黃色則不能用。本品宜臨用時(shí)新制。貯于棕色瓶中，在暗處保存。
    鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液的配制與標定   取吡啶500ml（吡啶含水量應小于0.1%；或取吡啶500ml，加鄰苯二甲酸酐30g，溶解后，進(jìn)行蒸餾，取其中間餾分應用），加鄰苯二甲酸酐72g，劇烈振搖至*溶解或在40℃水浴上加熱使其*溶解，避光，放置過(guò)夜，即得。
    精密量取上述溶液10ml，加吡啶25ml與水50ml，混勻，放置15分鐘，加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用滴定（0.5mol/L）滴定，消耗滴定液的量應為37.6～40.0ml。

3 作吸收促進(jìn)劑：一方面由于本品使腸蠕動(dòng)變慢，藥物在胃腸道中滯留時(shí)間增長(cháng)，吸收增加，從而能提高口服制劑的生物利用度，另一方面本品與皮膚相溶性佳，增加皮膚通透性，可促進(jìn)外用藥劑的吸收。

4 作為緩釋材料：分子量大的固體產(chǎn)品，用作粘合劑、包衣材料等以制備片劑、膠囊劑、凝膠劑等，達到緩釋、控釋的目的，現已獲得了較滿(mǎn)意的效果。用量5%～15%。

5 作固體分散劑：Pluronic固體型號的產(chǎn)品，可作為固體分散物的載體，如保泰松、灰黃霉素、洋地黃毒甙與本品制得的固體分散物，大大提高了這些藥物的溶解度，促進(jìn)這些藥物的吸收。用量2%～10%。6 作乳膏劑、栓劑基質(zhì)固體型號的本品不但具可溶性，能促進(jìn)藥物的吸收，作基質(zhì)使用還可起到緩釋。

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